悪性 腫瘍または悪性新生物、異常が関与する疾患群である細胞増殖浸潤や体の他の部分に拡散する可能性を秘めたが。[ 1 ] [ 2 ]すべてではない腫瘍は癌であり、良性腫瘍は、体の他の部位に拡がっていません。[ 2 ]可能な徴候や症状が含まれます:新しいしこり、異常出血、長引く咳、原因不明の体重減少、および変化便通とりわけを。[ 3 ]これらの症状が癌を示すかもしれないが、彼 ​​らはまた、他の問題に起因して発生することがあります。[ 3 ]人間に影響を与える100以上の異なる既知の癌があります。[ 2 ]

タバコの使用は、がん死亡の約22%の原因である。[ 1 ]別の10%はに起因する肥満、貧しい食生活、運動不足、および消費アルコール。[ 1 ] [ 4 ]他の要因が一定の含まれる感染症は、への暴露放射線電離、および環境汚染物質である。[ 5 ]において、発展途上国の癌の約20%のような感染症に起因するB型肝炎、C型肝炎、およびヒトパピローマウイルス(HPV)。[ 1 ]これらの要因は、少なくとも部分的に、作用します、変更することにより、遺伝子の細胞のを。[ 6 ]がんが発症する前に、一般的にこのような多くの遺伝的変化が必要とされている。[ 6 ]癌の約5〜10%が人の親から継承された遺伝的欠陥に起因するものである。[ 7 ]癌はすることができます特定の徴候や症状などにより検出されたスクリーニング検査。[ 1 ]これは、次いで、典型的には、さらにによって調査された医療用画像とによって確認バイオプシー。[ 8 ]

多くの癌は、飲みすぎない、健康的な体重を維持し、喫煙しないことによって防止することができるアルコールをされている、野菜、果物、全粒穀物をたくさん食べて、ワクチン接種あまり赤肉を食べて、にあまりにも多くの露出を避けていない、特定の感染症に対する日光。[ 9 ] [ 10 ]を介して、早期発見スクリーニングは、子宮頸および結腸直腸癌のために有用である。[ 11 ]乳がんにおけるスクリーニングの利点は論争である。[ 11 ] [ 12 ]癌は、多くの場合、いくつかの組み合わせで処理された放射線療法、手術、化学療法、および標的療法。[ 1 ] [ 13 ]疼痛および症状管理ケアの重要な部分である。緩和ケアは、疾患が進行したものでは特に重要である。[ 1 ]生存の可能性は、癌の種類に依存し、疾患の程度、治療の開始時に。[ 6 ]診断時に15歳未満の子供では5年生存率は先進国では平均80%である。[ 14 ]がんの米国の平均5年生存率は66であります%。[ 15 ]

2012年にがんの約1410万新しい症例が(を含まないグローバルに発生した黒色腫以外の皮膚癌)。[ 6 ]それは約8.2万人が死亡またはの14.6%起因するすべての人間の死亡を。[ 6 ] [ 16 ]癌の最も一般的なタイプ男性である肺癌、前立腺癌、結腸直腸癌、および胃癌、および女性において、最も一般的なタイプは、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、および子宮頸癌。[ 6 ]場合は皮膚癌以外のメラノーマはに含まれていました総新しい癌、それはケースの約40%を占めるだろう毎年。[ 17 ] [ 18 ]小児では、急性リンパ芽球性白血病と脳の腫瘍はアフリカ以外で最も一般的で、非ホジキンリンパ腫がより頻繁に発生します。[ 14 ] 2012 、15歳未満の約165,000人の子供が癌と診断されました。大幅に年齢および多くの癌と癌のリスクが増加する中で、より一般的に発生し、先進国。[ 6 ]のように料金が増加しているより多くの人々が長生きし、ライフスタイルの変化は、発展途上国で発生している。[ 19 ]癌の財務費用1160000000000ドルと推定されている米ドル、2010年のように年間[ 20 ]

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1 定義
2 徴候と症状
2.1 ローカル効果
2.2 全身症状
2.3 転移
3 原因
3.1 化学物質
3.2 食事と運動
3.3 感染
3.4 放射線
3.5 遺伝
3.6 物理エージェント
3.7 ホルモン
4 病態生理
4.1 遺伝学
4.2 エピジェネティクス
4.3 転移
5 診断
5.1 分類
5.2 病理
6 予防
6.1 食事
6.2 薬
6.3 ワクチン接種
7 スクリーニング
7.1 提言
7.2 遺伝子検査
8 管理
8.1 化学療法
8.2 放射線
8.3 手術
8.4 緩和ケア
8.5 免疫療法
8.6 代替医療
9 予後
10 疫学
11 の歴史
12 社会と文化
12.1 経済効果
13 研究
14 妊娠
15 他の動物
16 ノート
17 深い読み
18 外部リンク
定義
癌は異常な関与する疾患の大きなファミリーである細胞増殖浸潤や体の他の部分に拡散する可能性を秘めたが。[ 1 ] [ 2 ]彼らはのサブセットを形成新生物。新生物または腫瘍は、無秩序な増殖を受けた細胞群であり、多くの場合質量または塊を形成するが、拡散的に分散することができる。[ 21 ] [ 22 ]

六癌の特徴は、提案されています。

増殖シグナル伝達における自己充足
抗増殖シグナルに対する非感受性
の回避アポトーシス
無限の複製能の有効化
の誘導および持続血管新生
の活性化転移と組織の侵入。[ 23 ]
あからさまな癌に識別可能な塊を形成することができる細胞に正常細胞からの進行は、悪性進行と呼ばれる複数のステップを含む。[ 23 ] [ 24 ]

徴候と症状
主要な記事:がんの徴候や症状

癌の症状転移は腫瘍の位置に依存します。
癌が始まると、それは、常に症状を生じません。質量が成長やし続けている徴候と症状にのみ表示され潰瘍化。結果の発見は、がんの種類や場所によって異なります。いくつかの症状がある特定のそれらの多くはまた、しばしば、他の状態を有する個体に発生すると、。がんは、新たな「ある偉大な模倣者」。このように、自分の症状を引き起こしていると仮定した他の疾患のために治療されているために癌と診断された人々のために珍しいことではありません。[ 25 ]

局所効果
地元の症状は、腫瘍の質量またはその潰瘍に発生することがあります。たとえば、からの質量効果肺がんはの閉塞原因となります気管支をもたらす咳や肺炎を、食道癌は、それが困難または痛みを伴う飲み込むすること、食道の狭窄を引き起こす可能性があります。および結腸直腸癌は、排便習慣の変化で、その結果、腸に狭窄または閉塞につながる可能性があります。胸や精巣内の質量は簡単に感じることができる。潰瘍は、それが肺に発生した場合、につながる、ということ出血引き起こす可能性があります血を咳に腸で、貧血や直腸出血に膀胱に、尿中の血液、とに膣からの出血の子宮。ローカライズされた痛みが進行癌で発生することがありますが、初期の腫れは通常、無痛です。いくつかの癌は、胸や内の流体の蓄積を引き起こす可能性があり、腹部。[ 25 ]

全身症状
一般的な症状は、直接または転移拡散に関連していない癌の遠い影響により発生します。意図しない体重減少、これらは含んでいてもよい熱を過度に疲れていると、皮膚への変更。[ 26 ] ホジキン病、白血病、および肝臓の癌または腎臓が永続引き起こす可能性があります原因不明の発熱を。[ 25 ]

いくつかの癌は、全身症状の特定のグループを引き起こすと呼ばれることがあり腫瘍随伴現象。例としては、外観含ま重症筋無力症に胸腺腫とのクラブで肺癌。[ 25 ]

転移
主要な記事:転移
がんは局所のリンパ節または転移として知られている遠隔部位への血液(血行性の広がり)によってローカル広がり、リンパ節転移によって、その元のサイトから広がることができます。癌は血行経路により広がる場合、通常は全身に広がります。しかし、癌「種子」はに仮定として、特定の選択されたサイトのみ( ‘土’)で生育土壌や種子仮説癌転移の。転移性癌の症状は、腫瘍の位置に依存し、含めることができます拡大したリンパ節(フェルトまたは時々皮膚の下に見られ、一般的に困難であることができる)、拡大肝臓や脾臓の拡大に感じることができる、腹部を、痛みや骨折、影響を受けた骨の、および神経学的症状。[ 25 ]

原因
主要な記事:がんの原因
癌の大多数は、ケースの一部90%〜95%は、に起因する環境要因。残りの5〜10%は、に起因している継承遺伝学。[ 5 ] 環境、癌研究者によって使用されるように、されていない任意の原因を意味する遺伝ようなライフスタイル、経済的、行動的要因ではなく、単に公害ように、。[ 27 ]一般的な癌による死亡の一因と環境要因としては、タバコ(25〜30%)、食事と肥満(百分の30から35)、感染症(15〜20%)、放射線(10%まで電離および非電離両方)、ストレスを、不足身体活動、および環境汚染物質。[ 5 ]

ほとんどの癌は、複数の原因が考えを持っているので、それは、任意の個体における癌の原因を証明することはほぼ不可能です。例えば、頻繁にタバコを使用する人が肺癌を開発した場合、それはおそらく、タバコの使用によって引き起こされたが、誰もが大気汚染や放射線の結果として肺がんを発症する小さなチャンスがあるので、次に小さなチャンスがありますがんが原因の大気汚染や放射線の開発しました。妊娠とほんのわずか数臓器提供者で発生するまれな送信を除き、癌は一般的ではありません伝染性疾患。[ 28 ]

化学品
詳しい情報:アルコールと癌と喫煙とがん

の入射肺癌は非常に相関している喫煙。
特定の物質への曝露は、癌の特定の種類にリンクされています。これらの物質が呼び出されている発がん性物質。タバコの喫煙、例えば、90%の原因となる肺癌を。[ 29 ]それはまたの癌を引き起こす喉頭、頭、首、胃、膀胱、腎臓、食道および膵臓。[ 30 ]タバコの煙に含まれます50以上を含む既知の発癌物質、ニトロソアミン及び多環式芳香族炭化水素。[ 31 ]タバコは、約1開発し、世界のすべての癌死亡の3人に責任がある、[ 32 ]と約1全世界の5人に。[ 31 ] 肺がん死亡率の米国は、ミラーリングしている喫煙と、より最近では、1990年以来、男性の肺がん死亡率の減少が続き、1950年代以降の喫煙率の減少肺がん死亡率の劇的な増加が続い喫煙の増加と、パターンを[ 33 ] [ 34 ]

西ヨーロッパでは、男性の癌、女性で全ての癌の3%の10%がアルコール暴露、肝臓および消化管の特に癌に起因している。[ 35 ]職場での物質の曝露に関連したがんが間に表していると考えられています全症例の2〜20%が。[ 36 ]毎年、少なくとも20万人が自分の職場に関連する癌から世界中で死亡している。[ 37 ]労働者の何百万のような発展途上のがんのリスクを実行肺がんや中皮腫をタバコの煙を吸入またはアスベスト仕事上の繊維、または白血病への暴露からベンゼン職場で。[ 37 ]

食事と運動
主要な記事:ダイエットとがん
ダイエット、運動不足、および肥満癌死までの30から35パーセントに関連している。[ 5 ] [ 38 ]米国の過剰体重では、多くの種類の癌の発症に関連するとの要因であります14-全ての癌による死亡の20%。[ 38 ]に対応して、500万人のデータを含む英国の研究では、癌の少なくとも10種類に関連する高いボディマス指数を示し、その国で約12000例毎年の責任。[ 39 ]運動不足は体重への影響を介してだけでなく、上のマイナスの影響を介してだけでなく、癌のリスクに寄与すると考えられる免疫系と内分泌系。[ 38 ]ほかの食事からの効果の半分以上は、に起因する栄養過多( )食べ過ぎではなく、あまりにもいくつかの野菜や他の健康食品を食べてから。

いくつかの特定の食品は特定の癌にリンクされています。高塩分の食事療法がリンクしている胃癌。[ 40 ] アフラトキシンB1、頻繁な食品汚染物は、肝臓癌の原因となる。[ 40 ] ビンロウの実咀嚼が口腔癌の原因となる。[ 40 ]食事の慣行の違いは、部分的に癌の違いを説明することができます異なる国の発生率。例えば、胃癌は、その高塩食に日本ではより一般的である[ 41 ]と大腸癌は、米国ではより一般的です。移民は、食事とがんとの間に実質的なリンクを示唆している、多くの場合、一世代以内に、彼らの新しい国のリスクを開発しています。[ 42 ]

感染
主要な記事:がんの感染原因
世界的な癌死亡の約18%はに関連する感染症。[ 5 ]この割合は先進国の10%未満のアフリカでは25%の高から世界のさまざまな地域で異なります。[ 5 ] ウイルスはいつもありますがんが、原因となる感染物質癌細菌および寄生虫はまた、効果を有することができます。

がんを引き起こす可能性がありますウイルスが呼ばれるオンコ。これらには、ヒトパピローマウイルス(子宮頸癌)、エプスタイン-バーウイルス(B細胞リンパ増殖性疾患および鼻咽頭癌)、カポジ肉腫ヘルペスウイルス(カポジ肉腫および原発性滲出液リンパ腫)、B型肝炎およびC型肝炎ウイルス(肝細胞癌)、およびヒトTを白血病ウイルス1 -cell(T細胞白血病)。に見られるように、細菌感染はまた、癌のリスクを高める可能性がヘリコバクター·ピロリ誘発胃癌を。[ 43 ]強く癌に関連する寄生虫感染症としては、ビルハルツ住血吸虫(膀胱の扁平上皮癌)と肝吸虫、オピストルキス属viverriniおよび肝吸虫を(胆管癌)。[ 44 ]

放射線
主要な記事:放射線誘発癌
浸潤癌の最大10%が両方を含む、放射線被曝に関連する電離放射線と非電離 紫外線。[ 5 ]また、非侵襲性の癌の大部分は非イオン化によって生じた非黒色腫皮膚癌である紫外線、主に太陽光から。電離放射線の発生源としては、医療用画像およびラドンガスを。

電離放射線は特に強い変異原ではありません。[ 45 ]ラドンガスへの住宅の暴露、例えば、同様のがんリスクがあり、受動喫煙を。[ 45 ]放射線は、それが他の癌を引き起こす剤と組み合わされる癌のより強力なソースです、ラドンガス露出プラス喫煙タバコなど。[ 45 ]放射線はすべての動物であり、どの年齢でも、体の大部分の癌を引き起こす可能性があります。小児および青年は、大人としての放射線誘発白血病を発症する二倍の可能性があります。出生前の放射線被曝は10回効果があります。[ 45 ]

電離放射線の医学的使用は、放射線誘発癌の小さいながらも成長しているソースです。電離放射線は、他の癌を治療するために使用され得るが、これは、いくつかのケースでは、癌の第二の形態を誘発することができる。[ 45 ]また、いくつかの種類で使用されている医用画像。[ 46 ]

に長時間さらさ紫外線から太陽がにつながることができ、黒色腫および他の皮膚の悪性腫瘍。[ 47 ]明確な証拠は、紫外線、特に非電離中波確立UVBほとんどの非黒色腫の原因として、皮膚癌ほとんどであり、世界における癌の一般的な形態。[ 47 ]

非電離無線周波数からの放射線の携帯電話、電力伝送、および他の類似のソースは、と記載されている可能性の発癌物質による世界保健機関(WHO)の国際がん研究機関。[ 48 ]しかし、研究では、一貫性のあるを見つけていません携帯電話の放射線とがんリスクとの間のリンク。[ 49 ]

遺伝
主要な記事:がん症候群
癌の大半は非遺伝性(「散発性癌」)である。遺伝性の癌は主に遺伝性の遺伝子欠損によって引き起こされます。人口の0.3%未満は、がんのリスクに大きな影響を持っており、これらは全ての癌未満の3〜10%の原因となる遺伝子変異のキャリアである。[ 50 ]これらのいくつかの症候群が含まれる:遺伝子内の特定の継承された変異BRCA1をおよびBRCA2の75%以上のリスクと乳がんや卵巣がん、[ 50 ]と遺伝性非ポリポーシス大腸癌を持つ人々の約3%で存在している(HNPCCまたはリンチ症候群)、結腸直腸癌、[ 51 ]などがあります。

物理的因子
いくつかの物質は、主にそれらの物理的ではなく、化学物質を介して細胞に影響をがんを引き起こす。[ 52 ]これの顕著な例は、への長期暴露であるアスベスト、自然の主な原因である鉱物繊維発生中皮腫のがんで、漿液を膜、肺を取り囲む通常漿膜。[ 52 ]のような、天然および合成のアスベストのような繊維を含むこのカテゴリーの他の物質、ウォラストナイト、アタパルジャイト、ガラスウール、及びロックウールは、同様の効果を有すると考えられています。[ 52 ]がんを引き起こす非繊維状粒子材料粉末金属含むコバルトやニッケル、及び結晶性シリカ(石英、クリストバライト、およびトリジマイトを)。[ 52 ]通常、物理的な発癌物質は、(そのような小片を吸入を介して)体の中に入る必要がありますおよび癌を開発するために露出の年を必要としている。[ 52 ]

癌をもたらす身体的外傷は比較的まれである。[ 53 ]破壊の骨は、骨癌をもたらしたと主張し、例えば、証明されたことはありません。[ 53 ]同様に、物理的外傷は、子宮頸がんの原因として認められていない、乳癌、または脳腫瘍。[ 53 ]一つの受け入れソースは、身体へのホットオブジェクトの頻繁な、長期的なアプリケーションです。このようなことで製造されたものとして、身体の同じ部分に火傷を繰り返すことが可能であるkangerと回廊ヒーター(木炭カイロ発がん性化学物質も存在している場合は特に、皮膚癌を生成することができる)。[ 53 ]よくやけど熱いお茶を飲みます食道癌を生成することができる。[ 53 ]一般に、癌が発生すると考えられる、または既存の癌ではなく、外傷によって直接引き起こされる癌よりも、外傷の修復プロセスの間に、推奨される。[ 53 ]が、同じ組織への反復傷害は、その後、癌変異の確率を高めることができ、過剰な細胞増殖を促進することがあります。

それは慢性かどうか議論の余地がある炎症が直接突然変異を引き起こす可能性があります。[ 53 ] [ 54 ]それは認識されているが、その炎症は腫瘍の周囲の微小環境に影響を与えることによって、がん細胞の増殖、生存、血管新生および移行に貢献することができる。[ 55 ] [ 56 ]また、癌遺伝子は、炎症性プロ腫瘍形成性微小環境を構築することが知られている。[ 57 ]

ホルモン
いくつかのホルモンは促進することにより癌の発達において役割を果たし、細胞増殖を。[ 58 ] インスリン様成長因子及びそれらの結合タンパク質は発癌の可能な関与を示唆し、癌細胞の増殖、分化およびアポトーシスにおいて重要な役割を果たしている。[ 59 ]

ホルモンは、乳房の癌などのセックス関連の癌において重要な薬剤である子宮内膜、前立腺、卵巣、および精巣のも、および甲状腺癌と骨がん。[ 58 ]例えば、乳癌を持つ女性の娘たちが持っています有意に高いレベルのエストロゲンとプロゲステロン乳がんのない女性の娘より。これらの女性は、乳癌のリスクが高い理由は、これらの高いホルモンレベルも乳癌遺伝子の不存在下で、説明することができる。[ 58 ]同様に、アフリカ人祖先の男性はヨーロッパ系の男性よりもテストステロンの有意に高いレベルを持っている、としてい前立腺癌のそれに対応して、はるかに高いレベル。[ 58 ]テストステロン活性化の最低レベルを持つアジアの祖先の男性、アンドログルクロニド、前立腺癌の最低レベルを持っている。[ 58 ]

他の要因も関連します。肥満の人は、癌およびそれらの癌の高い率に関連付けられているいくつかのホルモンのレベルが高い。[ 58 ]取る女性ホルモン補充療法は、これらのホルモンと関連する癌を発症するリスクが高い。[ 58 ]で一方、平均よりもはるかに多くを行使する人々は、これらのホルモンの低いレベル、および癌のリスクが低い。[ 58 ] 骨肉腫をすることによって促進することができる成長ホルモン。[ 58 ]いくつかの治療および予防には、人工的にホルモンを減少させることによって、この原因を活用近づきますレベル、従って落胆ホルモン感受性癌。[ 58 ]

病態生理学
主要な記事:発がん

癌は、変異の一連によって引き起こされます。各変異は、多少の細胞の挙動を変化させます。
遺伝学
癌は、基本的に組織増殖調節不全の疾患です。する正常細胞ためには、変換、癌細胞に、遺伝子、細胞の増殖および分化を制御する変更する必要があります。[ 60 ]

影響を受けた遺伝子は、2つのカテゴリに分けられる。癌遺伝子は、細胞増殖および再生を促進する遺伝子である。腫瘍抑制遺伝子は、細胞分裂および生存を阻害する遺伝子です。悪性形質転換は、新規な癌遺伝子の形成を介して発生する可能性があり、過剰発現、または腫瘍抑制遺伝子の過少発現または無効にすることで、通常の癌遺伝子の不適切な。典型的には、変化の多くの遺伝子は、癌細胞への正常な細胞を形質転換するために必要とされる。[ 61 ]

遺伝的変化は、異なるレベルで、異なるメカニズムによって発生する可能性があります。全体の損益染色体はでエラーを発生することがあります有糸分裂。より一般的である突然変異の変化であり、塩基のゲノムDNAの配列が。

大規模な突然変異、欠失または染色体の一部の利得を含む。ゲノム増幅が小染色体遺伝子座の細胞ゲイン多くのコピー(しばしば20またはそれ以上)が、通常、1つまたは複数の癌遺伝子および隣接する遺伝物質を含む場合に発生する。転位が発生しときに、2つの別々の染色体領域は、多くの場合、特徴的な場所で、異常に溶融になります。このよく知られた例は、フィラデルフィア染色体、または染色体9及び22の転座で起こる慢性骨髄性白血病、および生産をもたらすBCR – ABL 融合タンパク質、発癌性チロシンキナーゼ。

小規模突然変異はで起こり得る点変異、欠失、および挿入が含まれるプロモーター遺伝子の領域とその影響する発現、または遺伝子の中に発生する可能性があるコード配列およびその機能または安定性改変タンパク質製品。単一遺伝子の破壊も起因するゲノム物質の統合からのDNAウイルスまたはレトロウイルスの発現をもたらす、ウイルス影響を受けた細胞およびその子孫に癌遺伝子。

生きた細胞のDNA内に含まれる膨大な量のデータの複製はします確率いくつかのエラー(突然変異)をもたらします。複雑なエラー訂正および予防は、プロセスに組み込まれ、および癌に対する細胞を保護されています。重大エラーが発生した場合、損傷を受けた細胞のプログラム細胞死を介して缶「自己破壊」は、と呼ばれるアポトーシス。エラー制御プロセスが失敗した場合、変異は生き残っていくだろうとに渡された娘細胞。

一部の環境では発生し、伝搬するエラーが可能性を高めます。このような環境では、と呼ばれる破壊的な物質の存在を含むことができる発癌物質を、繰り返し物理的損傷、熱、電離放射線、または低酸素症を。[ 62 ]

がんを引き起こすエラーは自己増幅し、配合、例えば:

セルの誤り訂正機構の変異は、細胞とその子供たちはより迅速にエラーを蓄積することが原因となる場合があります。
癌遺伝子のさらなる変異は、細胞がより迅速に、より頻繁に、通常の対応よりも再生することがあります。
さらなる突然変異は、アポトーシスシグナル伝達経路を破壊し、不死化細胞になって、その結果、腫瘍抑制遺伝子の喪失を引き起こす可能性があります。
細胞の機械をシグナリングのさらなる突然変異は、近くのセルにエラーの原因となる信号を送信することがあります。
癌への正常細胞の形質転換は、に似ている連鎖反応それぞれは次第に細胞が正常な組織の成長を制限する制御を脱出することができ、より重大なエラーへの化合物は、最初のエラーによって引き起こされます。この反乱のようなシナリオでは、望ましくないとなる適者生存の、ここでの駆動力の進化のための体の設計と実施に対する作業。癌は、この継続的なプロセスを開発し始めた後は、と呼ばれるクローン進化を、より侵襲的に向かって進行を駆動する段階。[ 63 ]クローン進化は、細胞内につながる腫瘍の不均一性の効果的な治療戦略を設計する複雑。

癌によって開発された特徴的な能力は、カテゴリに分割されています。6つのカテゴリーはもともと”と呼ばれる2000年の記事で、提案されたがんの特徴により、「ダグラス·ハナハンとロバート·ワインバーグ:、増殖シグナル、抗増殖シグナルに対する非感受性、持続的な血管新生、無限の複製電位のアポトーシス、自給の回避と転移。さらに研究に基づいて、同じ著者は、2011年にはさらに2つのカテゴリを追加しました:エネルギー代謝や免疫破壊の回避の再プログラミングを。[ 23 ] [ 24 ]

エピジェネティックス

発癌におけるDNA修復遺伝子におけるDNA損傷およびエピジェネティックな欠陥の中心的な役割
古典的には、癌は、腫瘍抑制遺伝子及び癌遺伝子、および染色体異常の突然変異を含むプログレッシブ遺伝子異常によって駆動される疾患の集合として見られています。しかし、癌がまたによって駆動されることが明らかとなったエピジェネティックな変化。[ 64 ]

エピジェネティックな変化は、ヌクレオチド配列の変化を伴わないゲノムに機能的に関連の変更を参照してください。このような修飾の例は、変化しているDNAメチル化(高メチル化や低メチル化)とヒストン修飾[ 65 ]と(例えば、タンパク質の不適切な発現によって引き起こされる染色体アーキテクチャの変化HMGA2またはHMGA1)。[ 66 ]これらのエピジェネティックな変化のそれぞれは、調節するのに役立ちます下層の変更せずに遺伝子発現DNA配列。これらの変更は通って残ることがあり、細胞分裂、複数世代の最後の、及び(変異に相当)epimutationsであると考えることができます。

エピジェネティックな変化は、癌で頻繁に発生します。一例として、SchnekenburgerとDiederich [ 67 ]頻繁に大腸癌に関連して、それらのメチル化に変化したタンパク質をコードする遺伝子を記載されています。これらは、過剰メチル化147と27低メチル化遺伝子が含まれています。高メチル化遺伝子のうち、10は、大腸がんの100%で過剰メチル化された、および他の多くは、結腸癌の50%以上に過剰メチル化されました。

エピジェネティックな変化の多くは、癌において見出されているが、DNA修復タンパク質の発現低下を引き起こすDNA修復遺伝子におけるエピジェネティックな変化は、特に重要であり得ます。そのような改変は、癌への進行の初期に発生するとの可能性の高い原因であると考えられている遺伝的な癌の不安定性特性。[ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]

DNA修復遺伝子の発現の減少は、欠損DNA修復を引き起こします。これは、上から4番目のレベルの図に示されています。(図では、赤の文言は、がんへの進行中のDNA修復におけるDNA損傷や欠陥の中心的な役割を示している。)のDNA修復が欠損DNA損傷が通常より高いレベル(図の上から5番目のレベル)で細胞に残ってある場合、およびこれらの過剰なダメージを増加し、変異の頻度および/ ​​またはepimutation(図の上から6番目のレベル)を引き起こします。突然変異率はに欠陥がある細胞を実質的に増加させるDNAミスマッチ修復[ 72 ] [ 73 ]またはで相同組換え修復(HRR)。[ 74 ]染色体再編成し、異数性もHRR不良セルに増加。[ 75 ]

DNA損傷の高レベルだけでなく、増加した変異(図の右側)を引き起こすだけでなく、増加epimutationを引き起こします。DNA二本鎖切断、または他のDNA損傷の修復の修復中に、修復の不完全クリアサイトはエピジェネティックな遺伝子サイレンシングを引き起こす可能性があります。[ 76 ] [ 77 ]

継承された突然変異に起因するDNA修復タンパク質の発現不全は、癌のリスク増加を引き起こす可能性があります。34 DNA修復遺伝子のいずれかの遺伝障害を有する個体(記事参照DNA修復欠損の障害を)いくつかの欠陥は、癌(例えば、p53変異)の100%の生涯のチャンスを最大原因で、がんのリスクが高くなります。[ 78 ]生殖系列DNA修復突然変異は、DNA修復欠損への寄与を示す矢印と、図の左側のボックスに記載されています。しかし、(浸透率の高いがん症候群の原因となる)、そのような生殖細胞系列変異は癌の約1パーセントの原因となっています。[ 79 ]

散発性のがんでは、DNA修復の欠陥は、時折、DNA修復遺伝子の変異によって引き起こされているが、はるかに頻繁にエピジェネティックな削減変更またはDNA修復遺伝子の沈黙の発現によって引き起こされています。これは、上から3番目のレベルでは、図に示されています。重金属によって誘導される発癌の多くの研究は、そのような重金属がDNA修復酵素、エピジェネティックなメカニズムを通して、いくつかの発現の低下を引き起こすことを示しています。場合によっては、DNA修復阻害は重金属によって誘導される発癌性で優勢なメカニズムであると提案されています。また、呼び出される低分子RNAをコードするDNA配列の頻繁なエピジェネティックな変化が存在するマイクロRNA(またはmiRNA)は。miRNAは、タンパク質をコードしないが、タンパク質をコードする遺伝子を「標的」とその発現を減少させることができます。

癌は、通常、(参照クローン拡大につながる選択的利点を付与する突然変異およびepimutationsの集合体から発生する癌への進行にフィールドの欠陥)。変異は、しかしながら、エピジェネティックな変化などの癌のように頻繁ではないかもしれません。乳癌または結腸癌の平均は、3つまたは4つについて「ドライバー」変異であってもよく、残りのものは、「乗客」変異であってもよいのは約60〜70タンパク質を変化させる変異を有することができる。[ 80 ]

遺伝的変化の下で、上記に指摘したように、癌は、細胞の増殖および分化を制御する遺伝子が改変されたときに、組織の成長を調節するために、障害によって引き起こされます。それは、これらの変化は、中のDNA配列の変異の両方によって引き起こされることが明らかになってきた癌遺伝子および腫瘍抑制遺伝子などのエピジェネティックな変化によって。DNA修復遺伝子の発現のエピジェネティックな欠点は、特に、おそらくその後の癌遺伝子および腫瘍抑制遺伝子で起こるいくつかの変異頻度の増加を引き起こします。

転移
主要な記事:転移
転移は、体内の他の場所への癌の拡散です。オリジナルは原発腫瘍と呼ばれながら、新しい腫瘍は、転移性腫瘍と呼ばれています。ほとんどすべての癌が転移することができます。[ 81 ]ほとんどのがん死亡は他の臓器(転移)への原発部位から広がった癌によるものである。[ 82 ]

転移は、がんの後期段階では非常に一般的であり、それは血液を介して、または発生する可能性がリンパ系またはその両方。転移における典型的な手順では、局所浸潤、ある血管内の血液やリンパ液中に、体を介して循環、血管外漏出新たな組織、増殖、およびへの血管新生。癌の様々なタイプは、特定の臓器に転移する傾向があるが、全体的な転移が発生するための最も一般的な場所は、肺、肝臓、脳、および骨。[ 81 ]

診断

胸部X線を示す肺癌の左肺 ​​に
ほとんどの癌は、最初ための徴候や症状の出現またはいずれかを介して認識されているスクリーニング。これらはいずれもによって組織サンプルの検査が必要です決定的な診断につながる病理学者を。疑われる癌を持つ人々はで調査されている医療検査。これらは一般的に含む血液検査、X線、CTスキャン及び内視鏡検査を。

ほとんどの人は、彼らが癌を持っていることを知って悩んでいます。彼らは非常に気になると憂鬱になることがあります。のリスク自殺がん患者では約2倍、通常のリスクである。[ 83 ]

分類
詳しい情報:癌の種類の一覧とがん関連用語一覧
癌はによって分類される細胞の型の腫瘍細胞は、似ているので、腫瘍の起源であると推定されます。これらのタイプは、次のとおりです。

癌:から派生癌上皮細胞。このグループは、特に老齢で、最も一般的な癌の多くを含み、かつ現像ほぼすべてのものを含む、乳房、前立腺、肺、膵臓、及び結腸。
肉腫:から生じる癌結合組織(すなわち、骨、軟骨、脂肪、神経由来の細胞から発生するそれぞれが)、間葉系骨髄細胞外。
リンパ腫と白血病は:がんのこれらの2つのクラスは、造血(から生じる血液 -forming)骨髄を離れ、それぞれ、リンパ節および血液中の成熟傾向にある細胞。白血病は、最も一般的なタイプである小児のがんの約30%を占めている。[ 84 ]
胚細胞腫瘍:から誘導癌の多能性細胞は、最も頻繁に提示精巣や卵巣(セミノーマと未分化胚細胞腫、それぞれ)。
芽細胞腫:未熟「前駆」細胞または胚組織に由来する癌。芽は、高齢者に比べて子供のより一般的です。
癌は、通常使用して命名され-carcinoma、-sarcomaまたは-blastomaをラテン語やギリシャ語の単語で、接尾辞として臓器ルートとして、または起源の組織。例えば、肝臓の癌実質悪性上皮細胞から生じるが呼び出され、肝細胞がんのプリミティブ肝前駆細胞から生じる悪性腫瘍が呼び出されている間、肝芽腫、および脂肪細胞から生じる癌が呼ばれる脂肪肉腫。いくつかの一般的な癌の場合、英語の臓器名が使用されています。例えば、最も一般的なタイプの乳癌が呼び出され、乳房の腺管癌。ここで、形容詞管は、それは乳管に由来していることを示唆して顕微鏡下で癌の出現を意味します。

良性腫瘍(癌ではない)を使用して命名され-omaルートとして臓器名にサフィックスとして。例えば、平滑筋細胞の良性腫瘍が呼び出され筋腫(子宮内にこの頻繁に発生する良性腫瘍の一般的な名前がある筋腫)。紛らわしいこと、癌のいくつかの種類が使用-nomaのサフィックスを含む例の黒色腫およびセミノーマ。

癌のいくつかのタイプのような、顕微鏡下で細胞の大きさや形状にちなんで命名された巨大細胞癌、紡錘細胞癌、および小細胞癌。

病理
組織診断病理学者によって与えられたが、その増殖しているセルの種類を示す組織学的グレード、遺伝子異常、および腫瘍の他の特徴を。一緒に、この情報を評価するのに有用である予後患者のを、最高の治療法を選択する。細胞遺伝学および免疫組織化学は、病理学者が組織標本に実行することができることをテストの他の種類があります。これらのテストは(のような分子変化に関する情報を提供することができる変異、融合遺伝子、および数値染色体癌細胞で起こっている変化を)、したがって、また、癌(予後)と最良の治療の将来の挙動を示すことができます。

浸潤性乳管癌白っぽい瘢痕組織と黄色の脂肪組織のスパイクに囲まれた胸(中央に淡い領域)の

浸潤性結腸直腸癌における(上中央)結腸切除の標本

扁平上皮癌の近く(白っぽい腫瘍)気管支肺標本中

大規模な浸潤性乳管癌における乳房切除標本
予防
主要な記事:がん予防
がんの予防を。がんのリスクを低減するアクティブな対策として定義されている[ 85 ]癌症例の大多数は、環境リスク要因に起因しており、多くの、すべてではないが、これらの環境因子の制御可能なライフスタイルの選択です。したがって、癌の大部分は予防可能な疾患と考えられている。[ 86 ]癌死亡の30%以上を含むリスク要因を回避することによって防ぐことができます:タバコ、過体重 / 肥満、不十分な食事、運動不足、アルコール、性感染症、および空気汚染。[ 87 ]は、必ずしもすべての環境要因は、天然に存在するように、制御可能なバックグラウンド放射、および癌の他の例は、遺伝性の遺伝性疾患を介して引き起こされ、したがって、癌の全ての場合を防止することができません。

食事の
主要な記事:ダイエットとがん
多くの栄養推奨は、癌のリスクを低減するために提案されているが、それらを支持する証拠は決定的ではない。[ 9 ] [ 88 ]のリスクを増大させる主要な栄養因子である肥満とアルコール摂取; 果物や野菜で少ない食事でと赤肉で高いが関与するが確認されていないされている。[ 89 ] [ 90 ] 2014年のメタアナリシスの果物や野菜と癌との間の関係を見つけることができませんでした。[ 91 ]の消費量のコーヒーが関連していますリスクの低 ​​下と肝がん。[ 92 ]の研究は、乳癌のリスク増加に赤や加工肉の過剰消費をリンクしている大腸癌、および膵臓癌、原因調理肉で発癌物質の存在によるものであろう現象を高温で。[ 93 ] [ 94 ]がん予防のための食事の推奨事項は、一般的な野菜、果物、全粒穀物を重視し、魚、および処理され、赤肉(牛肉、豚肉、羊肉)、動物性脂肪の回避を含み、精製された炭水化物。[ 9 ] [ 88 ]

投薬
薬が癌を予防するために使用することができるという概念は魅力的であり、証拠がいくつか定義された状況での使用をサポートしています。[ 95 ]一般集団では、NSAIDはリスク削減結腸直腸癌をしかしによる心血管および胃腸の副作用に、彼ら予防のために使用される全体的な害を引き起こす。[ 96 ] アスピリンは約7%の癌による死亡のリスクを軽減することが見出されている。[ 97 ] COX-2阻害剤は、速度低下することがポリープを持つ人々で形成を家族性大腸腺腫症が、それは、NSAID類と同様の有害作用と関連している。[ 98 ]のデイリー使用タモキシフェンまたはラロキシフェンは、発症のリスク低減することが実証された乳癌の高リスク女性では。[ 99 ]のための害対便益5-α-レダクターゼ阻害剤などのフィナステリドは明らかではない。[ 100 ]

ビタミンは、癌の予防に有効であることが見出されていない[ 101 ]の低い血中濃度がビタミンDを増加癌のリスクと相関している。[ 102 ] [ 103 ]この関係が原因で、ビタミンD補充が決定されていない保護的であるかどうか。[ 104 ] ベータカロチンの補給が増加することが判明した肺がんリスクが高いしている人でレートを。[ 105 ] 葉酸の補充は大腸がんを予防する上で有効であることが見出されておらず、大腸ポリープを増加させることができる。[ 106 ]それは、不明である場合セレン補給は効果があります。[ 107 ]

ワクチン接種
ワクチンは、いくつかの感染を防止することが開発されている発癌性ウイルス。[ 108 ] ヒトパピローマウイルスワクチン(ガーダシルとサーバリックスは)の発症リスク減少子宮頸癌。[ 108 ] B型肝炎ワクチンは、 B型肝炎ウイルスによる感染を防ぎ、リスクを減少させます肝臓がん。[ 108 ]リソースが許すときにヒトパピローマウイルスとB型肝炎ワクチン接種の投与が推奨される。[ 109 ]

スクリーニング
主要な記事:癌検診
によって促さ診断の努力とは異なり、症状と医療の兆候、癌のスクリーニングは、それが形成された後、癌を検出するための努力を必要とするが、任意の顕著な症状が現れる前に。[ 110 ]これが伴うことが身体検査、血液や尿検査、または医療用画像を。[ 110 ]

がん検診は、がんの多くの種類のために現在可能ではなく、テストが利用可能である場合でも、それらは皆のために推奨されない場合があります。ユニバーサルスクリーニングやマススクリーニングが皆をスクリーニングすることを含む。[ 111 ] 選択スクリーニングはそれ以上であることが知られている人を特定します例えば、癌の家族歴を持つ人々として、癌を発症するリスク。[ 111 ]いくつかの要因が、スクリーニングの利益がリスクとスクリーニングのコストを上回るかどうかを決定するために考えられている。[ 110 ]これらの要因は次のとおりです。

スクリーニング検査の可能性は、有害性:例えば、X線画像は、潜在的に有害に暴露含む電離放射線を。
試験の可能性を正確に癌を同定します。
癌の可能性が存在する:スクリーニングは、まれな癌に通常有用ではありません。
フォローアップの手順から可能な害。
適切な治療が利用可能であるかどうか。
早期発見が治療転帰を改善するかどうか。
癌は、これまで治療が必要になりますかどうか。
テストでは、人々に受け入れられるかどうか:スクリーニングテストがあまりにも負担である場合(例えば、非常に痛みを伴うある)、その後の人々が参加することを拒否します。[ 111 ]
テストのコスト。
提言
米国予防サービスタスクフォース(USPSTF)は強くお勧め子宮頸がんの女性にスクリーニングを性的に活発と持っている子宮頸部を少なくとも65歳までは[ 112 ]彼らアメリカ人はのためにスクリーニングすることをお勧めします、結腸直腸癌を介し便潜血検査、S状結腸、または大腸内視鏡検査年齢75歳まで50時開始[ 113 ]のためのスクリーニングのために、または反対に推薦する不十分な証拠がある皮膚がん、[ 114 ] 口腔がん、[ 115 ] 肺癌、[ 116 ]、または前立腺癌は下の男性に75 [ 117 ]ルーチンスクリーニングをすることはお勧めしません膀胱癌、[ 118 ] 精巣癌、[ 119 ] 卵巣がん、[ 120 ] 膵臓癌、[ 121 ]、または前立腺癌。[ 122 ]

USPSTFは、お勧めしますマンモグラフィのための乳癌古いもの50から74年間、2年ごとにスクリーニングを、しかし、彼らはいずれかをお勧めしません乳房自己検査や臨床乳房検査を。[ 123 ] 2011年コクランレビューはルーチンマンモグラフィが良いよりも害を行うことができることを示す乳がん検診に関してわずかに異なる結論が来た。[ 124 ]

日本スクリーン胃癌使用して蛍光撮影があっ高い発生率に起因する。[ 19 ]

遺伝子検査
参照:がん症候群
遺伝子 がんの種類
BRCA1、BRCA2 乳癌、卵巣癌、膵臓
HNPCC、MLH1、MSH2、MSH6、PMS1、PMS2 コロン、子宮、小腸、胃、尿路
遺伝子検査ある種の癌の高リスクのある個体のための使用を推奨します。[ 109 ] [ 125 ]これらの変異のキャリアはその後、それらのその後のリスクを軽減するために強化されたサーベイランス、化学予防、または予防手術を受けることができる。[ 125 ]

管理
主な記事:癌の管理および腫瘍学
癌のための多くの治療の選択肢は、以下を含む主要なもので、存在して外科手術、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、標的療法と緩和ケア。どの治療が使用されているタイプ、癌の位置、およびグレードと同様に、人の健康や希望に応じて異なります。治療目的は、硬化剤、硬化剤であってもなくてもよいです。

化学療法
化学療法は、 1つ以上と、癌の治療での細胞毒性抗新生物薬(化学療法剤の一部として)標準化されたレジメン。この用語は、次のようなカテゴリーに分類されている別の抗がん剤、多種多様な任意の包含アルキル化剤および代謝拮抗物質を。[ 126 ]従来の化学療法薬は、ほとんどの癌細胞の主要な特性の一つに急速に分裂する細胞を死滅させることによって作用します。

標的療法は、がん細胞と正常細胞との間の特定の分子の違いを標的とする化学療法の一形態です。開発された最初の標的治療はブロックエストロゲン受容体の乳癌の増殖を阻害する、分子。別の一般的な例は、クラスであるBCR-ABL阻害剤治療のために使用され、慢性骨髄性白血病(CML)を。[ 127 ]のために現在、存在標的とする治療乳癌、多発性骨髄腫、リンパ腫、前立腺癌、黒色腫および他の癌。[ 128 ]

化学療法の有効性は、癌、ステージの種類によって異なります。:手術と組み合わせて、化学療法は、以下を含む異なる癌タイプの数に有用であることが証明された乳癌、結腸直腸癌、膵臓癌、骨肉腫、精巣癌、卵巣癌、および特定の肺癌。[ 129 ]全体的な有効性があることの範囲をこのようないくつかのようないくつかの癌のための硬化剤白血病、[ 130 ] [ 131 ]など、いくつかのように、非効率的であることに脳腫瘍、[ 132 ]ほとんどのよう、他では無駄なことに、非黒色腫皮膚癌。[ 133 ]の有効性化学療法は、しばしば、体内の他の組織に対する毒性によって制限されます。化学療法は、永久的な治療法を提供することが不可能である場合でも、化学療法は、痛みのような症状を軽減するため、または手術が将来可能になることを期待して手術不能の腫瘍の大きさを減少させるために有用であり得ます。

放射線
放射線療法は、の使用伴う電離放射線がんの症状を治癒または改善のどちらかにしようでは。これは、細胞死に至る癌組織のDNAを損傷することによって動作します。(例えば、腫瘍を治療するために通過しなければならない放射線皮膚や臓器など)の正常組織を惜しまするには、形の放射ビームが周囲に比べそこにはるかに大きな吸収線量を提供し、腫瘍で交差するように露出のいくつかの角度から目的としています、健康な組織。化学療法と同様に、異なる癌は、放射線療法に対して異なる反応。[ 134 ] [ 135 ] [ 136 ]

放射線療法は、全症例の約半数で使用され、放射線の形態では、内部のソースのいずれかからなることができ、近接照射療法または外部放射線源。放射線は、高エネルギーX線ビームは、体内の癌の治療に使用されるが、皮膚癌を治療するために最も一般的に低エネルギーのX線である。[ 137 ]放射は、典型的には、外科手術およびまたは化学療法に加えて、しかし、特定のタイプのために使用されます癌の早期のような頭頸部癌、単独で用いてもよい。[ 138 ]痛いために骨転移は、人々の約70%に有効であることが見出されている。[ 138 ]

手術
手術はほとんどの単離された固形癌の治療の主な方法であり、緩和および生存の延長において役割を果たし得ます。それは、典型的には確定診断を作り、生検が通常必要とされる腫瘍のステージングの重要な部分です。ローカライズされたがんの手術では、通常、特定の場合に、一緒に全体の塊を除去しようとするリンパ節領域で。癌のタイプによっては、これは、癌を除去するために必要なすべてのことである。[ 129 ]

緩和ケア
緩和ケアは、人が気分を良くするために試み、または癌を治療する試みと結合してもしなくてもよい治療を指します。緩和ケアは、がん患者が経験した、物理的、感情的、精神的、および心理社会的苦痛を軽減するアクションが含まれています。直接癌細胞を死滅させることを目的とする治療とは異なり、緩和ケアの主な目的は、人の改善することで生活の質を。

がん治療のすべての段階で人々が快適さを提供するために、緩和ケアのいくつかの種類を持っている必要があります。いくつかのケースでは、医療の専門 専門機関は、人や医師が唯一の治療法指向療法と緩和ケアとはないと癌に応答することをお勧めします。[ 139 ]これは、含まれています:[ 140 ]

低持つ人々のパフォーマンスステータス自身の世話をするために限られた能力に対応し、[ 139 ]
前から何の恩恵を受けていない人エビデンスに基づいた治療法[ 139 ]
任意の適切なに参加する資格がない人の臨床試験[ 139 ]
医師は治療が有効であるという強力な証拠を見ていない人のために人[ 139 ]
緩和ケアは、しばしば混同されるホスピス、人々が近づくと、したがってのみ関与人生の終わりを。ホスピスケアと同様に、緩和ケアは、人が緊急のニーズに対応し、人の快適性を高めるために助けるためにしようとします。ホスピスケアとは異なり、緩和ケアは、自分たちの生活を延長するか、癌を硬化させることを目的と処理を停止し、人々を必要としません。

複数の国の医療ガイドラインは、その癌が悲惨な症状を生産している(痛み、息切れ、倦怠感、悪心)、またはそれらの病気に対処する助けが必要な人のための早期の緩和ケアをお勧めします。最初の診断時に転移性疾患を持っている人では、癌専門医は、緩和ケアがすぐに相談し検討する必要があります。さらに、腫瘍医は、緩和ケアは、彼らが積極的治療を続けても、人生の12ヶ月未満を持っていると感じるすべての人に相談することを検討してください。[ 141 ] [ 142 ] [ 143 ]

免疫療法
主要な記事:がん免疫療法
使用した治療法の様々な免疫療法を刺激または支援し、免疫系を癌と戦うためには、1997年から使用されるようになっているが、これは非常に活発な研究分野であり続けている。[ 144 ]

代替医療
補完代替癌治療は医療制度、慣行、および従来の医学の一部ではない製品の多様なグループである。[ 145 ]「代替医療」が指す「相補医療」は、従来の薬と一緒に使用される方法および物質を指します代わりに、従来の薬の使用される化合物に。[ 146 ]癌のためのほとんどの補完代替薬を厳密に検討やテストされていません。いくつかの代替治療を検討して無効であることが示されたが、まだ市販されており、促進され続けてきました。癌研究者のAndrew J.ヴィッカースは述べている: “ラベル”証明されていない」をこのような治療には不適切であり、それは多くの代替癌治療は「反証」されていることを主張するための時間である。」[ 147 ]